2024年12月17日 | 明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和杜克大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種針對晚期前列腺癌患者的無細(xì)胞DNA測序檢測方法能夠區(qū)分預(yù)后不良和預(yù)后良好的患者。該研究于上周發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

該檢測方法名為AR-ctDETECT，能夠在某些晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的血漿中檢測到循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。該測試在一項(xiàng)針對晚期前列腺癌患者的三期臨床試驗(yàn)的血液樣本中進(jìn)行了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)59%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者存在ctDNA。檢測到ctDNA的患者與未檢測到的患者相比，總生存期顯著縮短。

“我們的AR-ctDETECT測試專為前列腺癌設(shè)計(jì)，展示了這些血液測試在幫助醫(yī)生更好地了解患者的癌癥情況以及預(yù)測疾病進(jìn)展方面的價(jià)值，從而制定更個(gè)性化的治療方案，”明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、梅森癌癥中心成員Scott Dehm博士在一份新聞稿中表示。

前列腺癌的初始治療通常是抑制雄激素受體（AR）的療法，但疾病最終會進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。大多數(shù)患者仍然依賴AR，并接受針對雄激素受體的藥物治療，但大約20-30%的mCRPC患者對這些藥物有初始耐藥性，可能更適合非AR依賴的療法?！霸趍CRPC患者中，特別是在AR靶向治療的背景下，迫切需要能夠預(yù)測預(yù)后的無細(xì)胞DNA檢測方法。”

明尼蘇達(dá)大學(xué)和杜克大學(xué)的團(tuán)隊(duì)致力于滿足這一需求。

“AR-ctDETECT檢測方法是一個(gè)專注于與前列腺癌和激素耐藥性相關(guān)基因的綜合面板，特別是雄激素受體和目前其他商業(yè)測試無法檢測到的重要結(jié)構(gòu)變異，”杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、杜克癌癥研究所腫瘤學(xué)家、該研究的共同高級作者Andrew Armstrong博士表示?！皩⒒蚪M分析納入臨床決策可能會增強(qiáng)個(gè)性化治療策略，并為未來的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供信息?！?/span>

AR-ctDETECT旨在通過雙端DNA測序發(fā)現(xiàn)AR中的DNA變異，以及轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中已知的可操作變異，使用的血漿量很少?！癆R-ctDETECT無細(xì)胞DNA測序檢測方法的一個(gè)獨(dú)特之處在于，能夠通過對AR變異（包括突變、擴(kuò)增、增強(qiáng)子擴(kuò)增和基因結(jié)構(gòu)重排）以及MYC和/或MYCN增益的全面分析，在mCRPC患者中獨(dú)特地識別ctDNA，因?yàn)橄鄬τ谡＜?xì)胞，該方法對檢測這些變異具有高敏感性，”作者們繼續(xù)說道。

研究團(tuán)隊(duì)使用在三期臨床試驗(yàn)Alliance A031201中治療前收集的血漿樣本對該檢測方法進(jìn)行了測試，該試驗(yàn)將男性患者隨機(jī)分為接受恩雜魯胺或恩雜魯胺加阿比特龍治療的兩組。“雖然該試驗(yàn)未顯示聯(lián)合治療能改善生存率，但它為評估AR-ctDETECT檢測方法在兩組治療中的預(yù)后效用提供了重要機(jī)會，”作者們寫道。該檢測方法應(yīng)用于該試驗(yàn)的789個(gè)樣本，其中776個(gè)樣本在文庫制備和DNA測序期間通過了質(zhì)量控制檢查。